Jérôme Mesnager a intégré l'école Boulle en 1974 pour suivre une formation en ébénisterie, où il a ensuite enseigné. En 1979, il a suivi des cours de bande dessinée donnés par Yves Got et Georges Pichard, enseignants à l'École supérieure des arts appliqués Duperré.
En 1982, il a été l'un des membres fondateurs de Zig-Zag, un groupe d'une dizaine de jeunes artistes décidant d'investir les rues en réalisant des graffitis et en organisant des performances éphémères dans des usines abandonnées.
Le 16 janvier 1983, il a créé l'Homme en blanc, symbole de lumière, de force et de paix. Cette silhouette blanche, Jérôme Mesnager l'a reproduite à travers le monde entier, des murs de Paris à la muraille de Chine.
En 1990, Jérôme Mesnager a quitté le domicile de son enfance, où il avait rencontré Jean-Pierre Le Boul'ch, fondé ses associations et créé ses premières œuvres, pour s'installer dans le XXème arrondissement de Paris. Il y a exposé une série de palissades sur le thème des combats à la galerie Loft, qui a édité un catalogue.
En 1995, il a réalisé une grande peinture murale intitulée « C'est nous les gars de Ménilmontant » dans le XXème arrondissement de Paris, rue de Ménilmontant.
Jérôme Mesnager a souvent collaboré avec Némo, dont le personnage fétiche est une silhouette noire d'homme en imperméable coiffé d'un chapeau. Cette collaboration l'a associé au mouvement d'art urbain parisien, notamment avec Blek le Rat, Miss Tic, Jef Aérosol, Némo, et à la Figuration Libre au début des années 1980.
En 2006, Jérôme Mesnager a créé une série de toiles inspirées par l'art nouveau et l'art déco. La même année, il a réalisé une intervention à l'Hôtel des Académies et des Arts à Paris en envahissant l'espace avec ses « Corps blancs ».
